不知是凭着运气还是本事的杰克船长顺利收拾了死对头巴博萨后夺回了爱船“黑珍珠”。但别以为这样就能让这个总是自命不凡的“史上最烂海盗”老老实实地满足于海上打家劫舍的营生，而被他神秘的过去隐藏的死敌，终于要把诅咒降到他的头顶：传说中的不死海盗大卫·琼斯驾御着他的魔船“荷兰飞人”、带领着一支海怪兵团浮出深深海底，誓要向杰克讨还一笔血债。为了躲避一场可能波及到祖孙十八代的恶毒诅咒，杰克船长只好四处搬救兵。而巴博萨一役后回归故里打算成家立业的小铁匠伉俪不幸在婚礼上被杰克相中，不得不拔刀相助、重新陪同这个神叨叨的海盗朋友踏上凶险的反击征途。 这边厢惹急了老冤家，杰克船长丝毫没有放松惹麻烦的节奏，逃难逃到原始小岛，稀里糊涂被食人族奉若神明，只可惜食人族爱吃神明的规矩迅速把得意洋洋的船长化身包裹着水果香料的烤鸡；而另一边，阴险的爵爷正密谋着利用小铁匠夺过船长手中神秘的指南针，让加勒比海盗们陷入万劫不复的末日。一片混战里，前一集被提及多次的传奇海盗，小铁匠的父亲-“靴带”比尔·特纳突然出现，形势骤然被扭转……